幽閉-杏仁核復合體和梨狀皮層 （PIR;構(gòu)成古皮層的一部分） 中的腹外側(cè) （VLp） 興奮性神經(jīng)元與前額葉皮層 （PFC） 形成相互連接，整合認知和感覺信息，從而產(chǎn)生適應性行為1,2,3,4,5.這些回路的早期生活中斷與神經(jīng)精神疾病有關4,5,6,7,8，強調(diào)了了解他們發(fā)展的重要性。在這里，我們揭示了轉(zhuǎn)錄因子 SOX4、SOX11 和 TFAP2D 在這些興奮性神經(jīng)元的發(fā)育、身份和 PFC 連接中起著關鍵作用。有絲分裂后興奮性神經(jīng)元中 SOX4 和 SOX11 的缺失導致基底外側(cè)杏仁核復合體 （BLC）、幽閉 （CLA） 和 PIR 的大小顯著減小。這些轉(zhuǎn)錄因子通過直接調(diào)節(jié) Tfap2d 表達來控制 BLC 的形成。跨物種分析，包括在人類中，確定了 BLC、CLA、PIR 發(fā)育中的興奮性神經(jīng)元以及額葉、島葉和顳葉皮層的相關過渡區(qū)中保守的 Tfap2d 表達。盡管 Tfap2d 的缺失和單倍體不足在習得的威脅反應行為中產(chǎn)生了類似的改變，但不同 Tfap2d 劑量的表型會出現(xiàn)差異，特別是在觀察到的 BLC 大小和 BLC-PFC 連接的變化方面。這強調(diào)了 Tfap2d 劑量在協(xié)調(diào) BLC-PFC 連接和類似于神經(jīng)精神疾病癥狀的行為改變的發(fā)育轉(zhuǎn)變中的重要性?？傊@些發(fā)現(xiàn)揭示了保守基因調(diào)控網(wǎng)絡的關鍵要素，該網(wǎng)絡塑造了關鍵的 VLp 興奮性神經(jīng)元的發(fā)育和功能及其 PFC 連接，并為它們在神經(jīng)精神疾病中的進化和改變提供了見解。