生長(zhǎng)相關(guān)蛋白 43 （GAP43） 是一種膜相關(guān)磷蛋白，主要在神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)，控制軸突生長(zhǎng)、分支和尋路。雖然已經(jīng)報(bào)道了 GAP43 與人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的關(guān)聯(lián)，但其潛在機(jī)制在很大程度上仍然未知。我們對(duì)一名患有智力障礙 （ID）、神經(jīng)發(fā)育障礙、身材矮小和骨骼異常（如腿部左右差異和手指畸形）的患者進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序，并確定了 GAP43 基因的雜合錯(cuò)義變異 [NM_001130064.2： c.436G > A/p.（E146K）]。變體 GAP43 蛋白在體外原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元和海馬神經(jīng)元中不穩(wěn)定。變體蛋白的宮內(nèi)電穿孔也證實(shí)了它在體內(nèi)的不穩(wěn)定性，表明該變體導(dǎo)致患者出現(xiàn)類似于單倍體不足的情況。通過(guò) RNAi 載體的子宮內(nèi)電穿孔沉默 GAP43 表明，GAP43 的缺失抑制了軸突伸長(zhǎng)到對(duì)側(cè)半球，并損害了樹突喬木的形成，如樹突分支點(diǎn)減少和樹突總長(zhǎng)度縮短所示?？偟膩?lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了 GAP43 在大腦發(fā)育中的關(guān)鍵作用以及 GAP43 相關(guān)疾病的病理基礎(chǔ)。我們的研究將有助于更好地了解 GAP43 的失調(diào)如何導(dǎo)致人類疾病。