最新動(dòng)態(tài)
真核生物趨化性的興奮系統(tǒng)可以自發(fā)產(chǎn)生 Ras-GTP 富集結(jié)構(gòu)域的不對(duì)稱信號(hào),以在沒有指導(dǎo)線索的情況下驅(qū)動(dòng)隨機(jī)細(xì)胞遷移。然而,負(fù)責(zé)自發(fā)信號(hào)產(chǎn)生的分子仍然難以捉摸。在這里,我們通過 Ras-GTP 時(shí)空動(dòng)力學(xué)的活細(xì)胞成像和分層聚類來表征在盤柄網(wǎng)柄網(wǎng)中編碼的 RasGEFs,發(fā)現(xiàn) RasGEFX 主要是自發(fā)產(chǎn)生 Ras-GTP 富集結(jié)構(gòu)域所必需的,并且對(duì)于與饑餓細(xì)胞中的 RasGEFB/M/U 結(jié)合的隨機(jī)遷移至關(guān)重要,并且它們對(duì)于趨化趨化因子 cAMP 是可有可無的。與 Ras-GTP 共定位的 RasGEFX 和 RasGEFB 分別調(diào)節(jié)沿膜傳播的振蕩 Ras-GTP 波的時(shí)間周期和空間大小,從而以不同的方式控制運(yùn)動(dòng)細(xì)胞的突起,而 RasGEFU 和 RasGEFM 分別調(diào)節(jié)粘附和遷移速度。值得注意的是,RasGEFX 對(duì)增殖細(xì)胞中 Ras/PIP3 驅(qū)動(dòng)的巨胞飲作用也很重要,但 RasGEFB/M/U 則不重要。這些發(fā)現(xiàn)說明了多個(gè) RasGEF 對(duì)自發(fā)運(yùn)動(dòng)和巨胞飲作用的細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)的特異性和協(xié)調(diào)控制。
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