ITK-SYK 和 TEL-SYK（也稱為 ETV6-SYK）是人致瘤嵌合蛋白，分別包含 SYK 的激酶區(qū)和 ITK 的膜靶向、N 末端、PH-TH 結(jié)構(gòu)域雙峰或 TEL 的二聚化 SAM-PNT 結(jié)構(gòu)域。ITK-SYK 導(dǎo)致外周 T 細(xì)胞淋巴瘤，而 TEL-SYK 見于骨髓增生異常綜合征。BTK 是一種與 ITK 高度相關(guān)的激酶，為了進(jìn)一步描述 N 端的作用，我們生成了相應(yīng)的融合激酶 BTK-SYK。通過生成和分析這些融合激酶，我們旨在了解 N 末端結(jié)構(gòu)域?qū)ζ洫?dú)特細(xì)胞行為和致癌特性的貢獻(xiàn)。發(fā)現(xiàn)融合激酶的行為不同。與 ITK-SYK 和 BTK-SYK 相比，TEL-SYK 顯示出更強(qiáng)的致癌能力。此外，ITK-SYK 和 BTK-SYK 觸發(fā)了 BAF3 pro-B 細(xì)胞的 IL-3 非依賴性生長。與分別主要位于核周區(qū)和細(xì)胞質(zhì)的 BTK-SYK 和 TEL-SYK 相比，ITK-SYK 表現(xiàn)出更多樣化的細(xì)胞分布，存在于細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)和膜結(jié)合區(qū)室中。值得注意的是，我們觀察到 ITK-SYK 經(jīng)歷了激活介導(dǎo)的核轉(zhuǎn)位，這種現(xiàn)象在激酶中并不常見。因此，ITK-SYK 的這一獨(dú)特功能因其與轉(zhuǎn)化能力的潛在聯(lián)系而特別受到關(guān)注。