我們報道了小 （<20 kDa） 和高可溶性合成固有無序蛋白 （SynIDP） 的從頭設(shè)計，這些蛋白賦予融合伴侶溶解度，而對融合蛋白活性的影響最小。為了鑒定高度可溶的 SynIDP，我們利用一鍋法基因合成技術(shù)創(chuàng)建了一個混合基因文庫，以創(chuàng)建一個編碼 SynIDP 的大型重復基因文庫。我們從該基因文庫中鑒定了三個小 （<20 kDa） 和高可溶性 SynIDP，它們?nèi)狈Χ壗Y(jié)構(gòu)且具有高溶劑化。這些 SynIDP 與三種已知包涵體形成蛋白的重組融合可挽救其可溶性表達，并且不會阻礙融合伴侶的活性，因此無需去除 SynIDP 標簽。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了 SynIDPs 作為溶解度標簽的效用，因為它們促進蛋白質(zhì)在大腸桿菌中的可溶性表達，并且是小的、非結(jié)構(gòu)化的蛋白質(zhì)，對融合蛋白的生物活性的干擾最小。