Schlafen （SLFN） 是一個被 I 型干擾素上調(diào)的蛋白質(zhì)家族，在翻譯中具有調(diào)節(jié)作用。有趣的是，SLFN14 與核糖體結(jié)合，可以在體外降解 rRNA、tRNA 和 mRNA，但在翻譯中的作用仍然未知。核糖體是富含稀有密碼子的 mRNA 翻譯延伸過程中的重要調(diào)節(jié)樞紐。因此，我們以 HIV-1 基因為模型，評估了 SLFN14 在稀有密碼子中富集的 mRNA 表達中的潛在作用。我們發(fā)現(xiàn)，在包括原代免疫細胞在內(nèi)的多種細胞類型中，SLFN14 根據(jù)密碼子適應(yīng)指數(shù)調(diào)節(jié) HIV-1 和非病毒基因的表達，這是同義密碼子使用偏差的測量;因此，SLFN14 抑制 HIV-1 的復(fù)制。通過密碼子優(yōu)化，SLFN14 對稀有的富含密碼子的轉(zhuǎn)錄本 HIV-1 Gag 表達的強效抑制作用降至最低。從機制上講，我們發(fā)現(xiàn) SLFN14 的核糖核酸內(nèi)切酶活性是必需的，并且涉及核糖體 RNA 降解。因此，我們提出 SLFN14 以催化依賴性方式損害富含稀有密碼子的 HIV-1 轉(zhuǎn)錄本的表達。